Utilización de patient-derived xenografts (PDX) para el estudio de mecanismos de resistencia y respuesta terapéutica a inhibidores de CDK4/6 en cáncer de mama

Subsidio Jorge Oster en Oncología

Concurso 2019

María Jimena Rodriguez

Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO), Barcelona (España)

El cáncer de mama es la neoplasia con mayor incidencia y mortalidad en mujeres en el mundo. Aproximadamente el 70% de los tumores mamarios expresan receptores hormonales (HR+) y son susceptibles al tratamiento endócrino; sin embargo, un alto porcentaje de estos tumores desarrollan resistencia. Recientemente inhibidores de CDK4/6 y de PI3K/AKT/mTOR han sido aprobados para su uso en la clínica para pacientes con cáncer HR+ metastásico o que recayeron a la terapia hormonal. Hasta el momento no existen biomarcadores que puedan predecir la respuesta a dichos tratamientos y seleccionar a las pacientes que serán efectivamente beneficiadas. En este proyecto abordaremos este problema utilizando modelos de xenotrasplante establecidos a partir de muestras de pacientes con tumores HR+ tratados con inhibidor de CDK4/6 en combinación con terapia hormonal. La Lic. Jimena Rodríguez aprenderá en el laboratorio de la Dra. Violeta Serra los procedimientos para establecer patient-derived tumor xenografts (PDX) y para obtener suspensiones de células derivadas de los mismos patient-derived tumor cells (PDC). Con estas herramientas estudiará los mecanismos de resistencia al tratamiento y ensayará en modelos 3D-ex vivo combinaciones de inhibidores endócrinos, de la vía de PI3K/AKT/mTOR y de CDK4/6 para seleccionar una mejor estrategia para segunda línea de tratamiento.