Infección aguda por virus de Epstein Barr en niños: variabilidad y evolución genómica viral en un entorno de inmunocompetencia vs. Inmunodeficiencia

Subsidio Jorge Oster en Oncología

Concurso 2018

Mario Alejandro Lorenzetti

University College London (Reino Unido)

El virus de Epstein Barr (EBV), un herpesvirus linfotrópico, infecta a más del 90% de la población. La primoinfección suele ser eficientemente controlada por el sistema inmune. Bajo ciertas condiciones de inmunodeficiencia (primario o secundaria) el virus escapa a la inmunovigilancia y se vincula al desarrollo de patologías linfoproliferativas que pueden devenir en linfomas. Por otra parte, los procesos linfoides asociadas a EBV presentan amplia variación en cuanto a incidencia y asociación a EBV en diferentes regiones geográficas, hecho que podría atribuirse a variantes específicas del virus restrictas a dichas regiones, como también a factores genéticos del hospedador, como componentes del sistema inmune que interaccionan con el EBV. Previamente describimos variantes de genes virales asociadas a linfomas y otras de circulación preferencial en nuestra región; sin embargo, no se ha explorado aún la evolución de las variantes virales en relación a la presión de selección del sistema inmune en pacientes pediátricos de nuestra región. Proponemos estudiar por secuenciación de nueva generación (NGS) la variación y composición de variantes del genoma viral completo, en pacientes inmunocompetentes vs inmunodeficientes. Previo a la secuenciación por NGS, directamente de muestras clínicas, se realizará el enriquecimiento selectivo del genoma viral del ADN genómico total sin mediar pasos de amplificación por PCR o cultivo viral, que suelen enmascarar la presencia de variantes virales minoritarias o con capacidad replicativa atenuada, lo cual representa un abordaje innovador.