Estudio de nuevos tratamientos en tumores de mama HER2 resistentes a la terapia convencional, utilizando xenógrafos derivados de pacientes (PDX)

Subsidio Jorge Oster en Oncología

Concurso 2020

Sebastián Martín Real

VALL D'HEBRON Instituto de Oncología (España)

El proyecto de investigación que se propone es traslacional, y se basa en el uso de tumores humanos para la investigación y evaluación pre-clínica de terapias en cáncer de mama, utilizando modelos de xenógrafos derivados de pacientes (PDXs). El objetivo de esta investigación es evaluar terapias alternativas para tumores de mama HER2, resistentes a la terapia convencional (trastuzumab), apuntando a generar más opciones terapéuticas para estos pacientes (15% de tumores primarios y 70% de metástasis HER2 son resistentes a la terapia). Para ello planteamos la inhibición de la vía de señalización IL6-JAK2-STAT3 por su importante función en la progresión tumoral y en el mantenimiento de la población de las células madre tumorales. Experimentalmente, se propone un plan en tres etapas: 1- establecimiento de líneas PDX de pacientes con tumores de mama HER2, 2-generación de resistencia a trastuzumab y estudio molecular de las causas, y 3- evaluación del efecto en el crecimiento y progresión de los tumores HER2 resistentes de la inhibición individual de los 3 factores principales de la vía (IL6R, JAK2 y STAT3).